抑郁癥動物模型
抑郁癥是一個多種因素綜合作用的**,癥狀通常會復發(fā)且趨于慢性,甚至妨礙個人日常生活。隨著社會競爭日益激烈,生活和工作壓力不斷增加,抑郁癥已成為現(xiàn)代社會極為常見的心理**,據(jù)聯(lián)合國世界衛(wèi)生組織預測,到2020年抑郁癥將成為導致人類死亡和殘疾的第2大**.
行為絕望模型:利用動物不能逃逸出惡劣環(huán)境,以致行為絕望而設計出的一種模型。其理論依據(jù)是人類抑郁癥中慢性、低水平的應激源可導致抑郁癥的發(fā)生,并加速其發(fā)展.
大小鼠強迫游泳實驗:
又稱Porsolt’s test,此模型是*廣泛用來評估抗抑郁藥的行為學模型,強迫游泳實驗操作簡單,對抗抑郁藥敏感,能夠檢出廣譜的抗抑郁藥,缺點是僅對急性**的**敏感,對5-羥色胺重攝取抑制劑類的藥有效性不確定,有導致動物低體溫的風險,現(xiàn)多用于抗抑郁藥的初篩。
小鼠懸尾實驗:
是與強迫游泳實驗相似的經(jīng)典實驗,懸尾小鼠為克服不正常體位而掙扎活動,但活動一定時間后,出現(xiàn)間斷性不動,顯示“絕望”狀態(tài),此模型與強迫游泳實驗的共同點是操作簡單,對抗抑郁藥敏感,測量其不動狀態(tài)的適應性行為是一致的。不同點:抗抑郁藥作用的底物不同,兩種模型中動物腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)的變化及受體功能改變不一致。小鼠懸尾實驗能夠反映應激性低體溫而強迫游泳實驗不能,而小鼠懸尾實驗僅適用于小鼠應激,而不適用于大鼠,目前也多用于抗抑郁藥的初篩。
獲得性無助模型:
獲得性無助是一種更接近于**病因?qū)W和遺傳學的動物模型。值得注意的是,大部分小鼠獲得性無助模型只是短期的,在終止刺激后幾天內(nèi)就恢復正常,但因為某些未知原因,僅僅有部分小鼠仍然保持無助的癥狀,這反映了潛在的基因與環(huán)境交互作用。獲得性無助模型目前不僅用于抗抑郁藥的篩選,且已日益用于此類**的作用機制及抑郁癥的神經(jīng)生物學的研究,與強迫游泳實驗、懸尾實驗相似的是,獲得性無助模型不能檢測出慢性抗抑郁藥的藥效。
慢性輕度應激模型:
慢性輕度應激是使動物長時間地接受溫和應激刺激,模擬人們在日常生活中所遇到的“困難”。本實驗模擬出了抑郁癥的癥狀表現(xiàn),同時也模擬出人類抑郁癥的重要特征,即快感缺乏,慢性輕度應激常用于抗抑郁**的篩選、臨床作用機制及抑郁癥病理生理機制的研究。
新奇環(huán)境誘導下的食欲減退實驗:2005年Dulawa等提出一個新的模型,即新奇環(huán)境誘導下的食欲減退實驗,根據(jù)測量在一個新環(huán)境中的動物的抑郁潛伏期和食物消耗量的減退情況來模擬出一個長期的抑郁模型,此模型對慢性**的抗抑郁藥敏感而對不針對急性**抗抑郁藥的檢測,由新環(huán)境而導致的食欲抑制(即“食欲減退”),可以用來檢測慢性**抑郁癥的**的藥效,根據(jù)的是早期的食欲減退測試,但避免了對動物的食物剝奪而造成的干擾,這對研究抑郁癥潛在的神經(jīng)生物學機制提供了一個新的方向和思路。
應激模型中,行為絕望模型可有效地對新藥進行篩選;獲得性無助和慢性輕度應激模型可較好地模擬病征,用來探究各種病理、病因,或測試任何可能的**。神經(jīng)生化模型中**誘導模型、電誘導模型常用來進行抗抑郁藥的初篩,而嗅球切除則用來進行次篩,現(xiàn)在嗅球切除和基因遺傳模型聯(lián)合應用也成為研究的熱點,未來應激模型發(fā)展可能會從幾個方面進行:①建立早期應激抑郁模型,以解決對逐漸高發(fā)的青少年抑郁癥的研究問題。②社會心理因素的模擬模型有待深入研究。③研究轉(zhuǎn)基因動物模型已成為人們越來越關注的方向。④對糖皮質(zhì)**模型的改進與應用,縮短了造模周期,成為新型的研究模型已經(jīng)成為必然。